游戏中玩家可以使用两队组合，每队组合可以搭配四个英雄。游戏中分为近战和远程职业，而近战职业优先吸收伤害，所以玩家必须要选择一些不错的前排吸收伤害。磨关时推荐玩家尽量使用高星级的前排，再带上支援系职业，这样可以打通很多其他组合难以打通的关卡。

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绝望之塔极致冒险上线之后，很多玩家纷纷进行了尝试，之后纷纷表示游戏难度很大。其实绝望之塔极致冒险对于阵容搭配有着一定要求，玩家学会搭配阵容后，很容易就可以通关更难的关卡

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在第二阶段，地面会很薄，玩家需要触摸细胞来防止施布拉斯吸收。如果玩家阻止失败，全屏爆炸会对玩家造成很大的伤害，然后进入第三阶段。如果玩家成功阻止它，它将直接进入第三阶段。

消耗品限制——购物中心的雷米系列和魔术系列药剂可以使用，但只能使用5次，药剂间共享使用次数；老熟人NPC阿甘左氪购买幻影恢复药水，不与上述药水共享使用次数，无上限，但只能携带5瓶（可使用无限猫头鹰仓库储存几瓶应急）；此外，炼金术不能在副本中使用，也不能销售任何增伤剂。

根据不同的技能选择，斯瑞姆有两种类型：纯肉流和纯输出。由于游戏机制，不建议玩家选择混合技能，否则他们就不能充分发挥英雄的作用。玩家必须根据手中的卡选择哪种类型。如果没有输出，则选择输出流；如果你没有肉，选择纯肉流。